Microdosing e danni cardiaci

Devo ammettere che negli ultimi giorni il mondo psichedelico ha assorbito tanto del mio tempo, le notizie succulente sono ormai quotidiane e la curiosità mi spinge in tunnel vorticosi di informazioni che non sempre sono di facile comprensione.

Persa tra finanziamenti milionari e pipeline ingarbugliate, mi sono ritrovata a preparare la newsletter all’ultimo secondo, ma l’argomento è uno dei miei preferiti, non potevo certo rimandare il nostro appuntamento settimanale senza presentarti questo articolo revisione sui possibili danni cardiaci indotti dal microdosing.

Si parte dal presupposto che non ci sono attualmente studi validati sugli effetti del microdosing. I pochi che sono usciti, non sono stati in grado di dirimere il grande dubbio: il microdosing funziona oppure è un effetto placebo?

Nonostante questo, tantissime persone ne fanno uso, addirittura il 17% della popolazione lo ha sperimentato ad un certo punto della vita secondo un sondaggio del 2020 (1).

Ne deriva che è decisamente importante studiarne gli effetti e la sicurezza.
A maggior ragione considerando che molecole simili agli psichedelici sono state correlate a fibrosi e valvulopatia. Un ispessimento delle valvole cardiache, spesso difficile da risolvere, può portare a rigurgito, aritmie ed insufficienza cardiaca.
Con un microdosing prolungato nel tempo, il rischio di sviluppare queste patologie potrebbe essere aumentato.

Di certo sappiamo da uno studio del 2007 che il 28% di 33 persone che hanno assunto in media 3,6 pasticche di MDMA a settimana per 6 mesi hanno presentato danni cardiaci (2).
Non un regime che consiglierei, ecco 😅 

Rouaud et al. ci elencano quelle molecole simili agli psichedelici che negli anni sono state correlate a cardiopatia e quasi sempre ritirate dal mercato:

• metisergide, che era stata sintetizzata dalla Sandoz a partire dall’LSD e che era risultata piuttosto efficace nella terapia dell’emicrania a grappolo;

• ergotamina, strutturalmente simile all’LSD;

• diidroergotamina, anche questa contro le emicranie;

• carbegolina e pergolide, altri derivati dell’ergot ed utilizzati nel trattamento del Parkinson;

• fenfluramina ed il suo metabolita norfenfluramina, derivati amfetaminici usati come agenti anoressizzanti.

Tutti questi farmaci (o i loro metaboliti) pare siano agonisti del recettore 5-HT2BR della serotonina.

I fibroblasti, responsabili della fibrosi e della valvulopatia, esprimono fortemente 5-HT2BR.
Una stimolazione continua e prolungata nel tempo del recettore provoca proliferazione dei fibroblasti con conseguente cardiopatia, un’associazione già dimostrata con modelli murini (2,3).

LSD, psilocibina e MDMA sono agonisti di 5-HT2BR.

Senza entrare troppo in dettagli farmacologici (che francamente risultano difficoltosi anche per me - i miei esami di farmacologia risalgono a tanti anni fa 🙈 ), è stato visto che prendendo come riferimento la costante di inibizione Ki di ogni farmaco, quelli che hanno un Ki inferiore a 15 nM e che si legano a 5-HT2BR tendono ad essere correlati con fibrosi cardiaca.

Sappiamo che l’LSD ha un Ki di 0,98 per 5-HT2BR e la psilocina di 4,66 (ma la psilocibina di 98,7), e sono quindi teoricamente in grado di aumentare il rischio di fibrosi cardiaca.
L’MDMA ha un Ki per 5-HT2BR di 500 nM, ma causa lo stesso cardiopatie perché rilascia grandi quantità di serotonina che va indirettamente a promuovere la proliferazione fibroblastica.

Inoltre, nonostante nel microdosing si assumano dosi piccolissime di psichedelici, la concentrazione plasmatica raggiunta da una dose media di microdosing (sia per LSD che per psilocibina) è paragonabile, se non addirittura maggiore, a quella di farmaci cardiotossici come carbegolina e pergolide.

Nessuna di queste informazioni è rassicurante per chi pratica microdosing.
C’è però da considerare che tali supposizioni si basano su osservazioni fatte per farmaci assunti in cronico e quotidianamente, cosa che in verità non succede praticamente mai nel microdosing, che prevede invece sempre giorni di riposo tra un’assunzione e l’altra in percorsi che durano di solito poche settimane.

Non per questo si può far finta di niente e snobbare tutti questi dati.
Risulta chiaro quanto sia importante studiare l’argomento più in dettaglio e con studi disegnati ad hoc.

Spero che in questo 2024 si riesca finalmente a fare chiarezza sui tanti aspetti del microdosing che ancora ci lasciano nel dubbio e in bilico tra opinioni contrastanti.

Alla prossima!

Bibliografia

1) Cameron LP, Nazarian A, Olson DE. Psychedelic Microdosing: Prevalence and Subjective Effects. J Psychoactive Drugs. 2020;52(2):113-122. doi:10.1080/02791072.2020.1718250

2) Droogmans S, Cosyns B, D'haenen H, et al. Possible association between 3,4-methylenedioxymethamphetamine abuse and valvular heart disease. Am J Cardiol. 2007;100(9):1442-1445. doi:10.1016/j.amjcard.2007.06.045

3) Ayme-Dietrich E, Lawson R, Côté F, et al. The role of 5-HT_2B receptors in mitral valvulopathy: bone marrow mobilization of endothelial progenitors. Br J Pharmacol. 2017;174(22):4123-4139. doi:10.1111/bph.13981